ABSTRACT
Plasmodium chabaudi malaria parasite organelles are major elements for ion homeostasis and cellular signaling and also target for antimalarial drugs. By using confocal imaging of intraerythrocytic parasites we demonstrated that the dye acridine orange (AO) is accumulated into P. chabaudi subcellular compartments. The AO could be released from the parasite organelles by collapsing the pH gradient with the K+/H+ ionophore nigericin (20 µM), or by inhibiting the H+-pump with bafilomycin (4 µM). Similarly, in isolated parasites loaded with calcium indicator Fluo 3-AM, bafilomycin caused calcium mobilization of the acidic calcium pool that could also be release with nigericin. Interestingly after complete release of the acidic compartments, addition of thapsigargin at 10 µM was still effective in releasing parasite intracellular calcium stores in parasites at trophozoite stage. The addition of antimalarial drugs chloroquine and artemisinin resulted in AO release from acidic compartments and also affected maintenance of calcium in ER store by using different drug concentrations.
Subject(s)
Animals , Female , Mice , Antimalarials/pharmacology , Erythrocytes/parasitology , Homeostasis/drug effects , Ion Channels/drug effects , Plasmodium chabaudi/drug effects , Acridine Orange , Artemisinins/pharmacology , Chloroquine/pharmacology , Fluorescent Dyes , Hydrogen-Ion Concentration , Ion Channels/metabolism , Mice, Inbred BALB C , Microscopy, ConfocalABSTRACT
A alteraçäo, dependente da idade, do efeito neuromodulador da ß-endorfina nos terminais nervosos simpáticos foi estudada na porçäo prostática de vasa diferentia de ratos de 4 e 20 meses. O efeito da ß-endorfina e naloxona sobre a contraçäo induzida pelo estímulo transmural dos terminais nervosos (0.2 Hz, 0.5 ms, metade da voltagem supramáxima) foi analisado. Na ausência da droga näo ocorreram alteraçöes dependentes da idade na contraçäo induzida pelo estímulo nervoso. ß-Endorfina causava inibiçäo dose-dependente da contraçäo muscular. A sensibilidade da inibiçäo pela ß-endorfina duplicava entre 4 e 20 meses. Naloxona potenciava de maneira dose-dependente as contraçöes campo-estimuladas induzidas. A potência da naloxona era seis vezes maior em animais de 20 do que de 4 meses. Os dados deste trabalho säo comparados com as alteraçöes relacionadas à idade na reatividade pós-juncional, e é proposto o desenvolvimento de mecanismos compensatórios da idade no nível pré-juncional